农业部公告
（第1769号）
根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审查，批准杨凌绿方生物工程有限公司申报的鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（h9亚型）三联灭活疫苗为新兽药，现核发《新兽药注册证书》，并发布产品制造及检验试行规程、质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行。
批准齐鲁动物保健品有限公司申请的硫酸头孢喹肟注射液变更注册，并发布修订后的产品质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行。此前发布的同品种兽药质量标准同时废止。
特此公告。
二〇一二年五月十四日
附件1：新兽药注册目录
新兽药名称 | 研制单位 | 类别 | 新兽药注册证书号 | 备注 |
鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（h9亚型）三联灭活疫苗（la sota株＋m41株＋sy株） | 杨凌绿方生物工程有限公司 | 四类 | （2012）新兽药证字16号 | 注册 |
硫酸头孢喹肟注射液（50ml：1.25g、20ml：0.5g） | 齐鲁动物保健品有限公司 | 二类 | （2009）新兽药证字15号 | 变更注册： 增加规格 20ml：0.5g |
附件2.制造及检验试行规程（略）
附件3：
鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（h9亚型）三联灭活疫苗
（la sota株＋m41株＋sy株）等2种兽药产品质量标准、说明书和标签
（la sota株＋m41株＋sy株）等2种兽药产品质量标准、说明书和标签
一、鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（h9 亚型）三联灭活疫苗（la sota株＋m41株＋sy株）质量标准、说明书和标签
（一）鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（h9亚型）三联灭活疫苗（lasota株＋m41株＋sy株）质量标准鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（h9亚型）三联灭活疫苗（la sota株＋m41株＋sy株）
ji xinchengyi chuanranxingzhiqiguanyan qinliugan （h9 yaxing） sanlian miehuoyimiao （la sota zhu＋m41 zhu＋sy zhu）
newcastle disease， infectious bronchitis and avian influenza （h9 subtype）
vaccine， inactivated （strain la sota＋strain m41＋strain sy）
本品系用鸡新城疫病毒 la sota 株、传染性支气管炎病毒 m41 株和 a 型禽流感病毒a/chicken/shaanxi/sy/97（h9n2）株（简称sy株）分别接种易感鸡胚，收获感染胚液，超滤浓缩，经甲醛溶液灭活后，按一定比例混合，加油佐剂乳化制成。用于预防鸡新城疫、传染性支气管炎和h9亚型禽流感。
【性状】 外观 乳白色乳剂。
剂型 油包水型。取一清洁吸管，吸取少量疫苗滴于冷水中，除第1滴外，均应不扩散。稳定性 吸取疫苗10m1加入离心管中，以3000r/min离心15分钟，管底析出的水相应不大于0.5ml。
黏度 按现行《中国兽药典》附录进行测定，应符合规定。
【装量检查】 按现行《中国兽药典》附录进行检验，应符合规定。
【无菌检验】 按现行《中国兽药典》附录进行检验，应无菌生长。
【安全检验】用14～28日龄spf鸡10只，每只肌肉或颈部皮下注射疫苗l.0ml，观察14日，应不出现由疫苗引起的局部和全身不良反应。
【效力检验】
1 鸡新城疫部分 采用血清学方法进行检验，结果不符合规定时，可采用免疫攻毒法进行检验。
（1）血清学方法 用30～60日龄spf鸡15只，其中10只各皮下或肌肉注射疫苗20ul，另5只作对照。接种后21～28日，每只鸡分别采血，分离血清，按现行《中国兽药典》附录进行hi抗体效价测定。免疫组hi抗体效价的几何平均值应不低于1∶16，未免疫对照组hi抗体效价均应不高于1∶4。
（2）免疫攻毒法 用30～60日龄spf鸡15只，其中10只各皮下或肌肉注射疫苗20ul，另 5 只作对照。接种后 21～28 日，每只鸡各肌肉注射鸡新城疫病毒北京株（cvcc av1611株）105eld50，观察14日，对照组应全部死亡，免疫组应至少保护7只。
2 鸡传染性支气管炎部分 用14～28日龄spf鸡10只，各滴鼻接种鸡传染性支气管炎活疫苗（h120株）1羽份，接种后21日，分别采血，各皮下或肌肉注射灭活疫苗0.5m1，注射后21～28日，再分别采血，分离血清。将两次血清分别测定hi抗体效价（见附注）。二免血清hi抗体效价的几何平均值应不低于首免血清的4倍。
3 禽流感部分 下列方法任择其一。
（1）血清学方法 用21～28日龄spf鸡15只，其中10只各颈部皮下或肌肉注射疫苗0.3m1，另5只作对照。接种后21日，每只鸡分别采血，分离血清，用禽流感病毒h9亚型灭活抗原测定 hi 抗体效价。免疫组 hi 抗体效价的几何平均值应不低于 1∶64，对照组 hi抗体效价均应不高于1∶4。
（2）免疫攻毒法 用21～28日龄spf鸡15只，其中10只各颈部皮下或肌肉注射疫苗0.3m1，另 5 只作对照。接种后 21 日，翅静脉注射 aiv sy 株病毒液，每只鸡 0.2m1（含108.0eid50）。攻毒后第 5 日，分别采集每只鸡喉头和泄殖腔拭子，两者混合进行病毒分离，各尿囊腔接种9～11日龄spf鸡胚5枚，每胚0.2ml，孵育观察4日，逐胚测定鸡胚液的ha效价。每个样品接种的5枚鸡胚中只要有1枚鸡胚胚液的ha效价不低于1∶16，即可判为病毒分离阳性。对病毒分离阴性的样品，应盲传1次后再进行判定。免疫组应至少有9只鸡病毒分离阴性，对照组应至少有4只鸡病毒分离阳性。
【甲醛、汞类防腐剂残留量测定】 分别按现行《中国兽药典》附录进行测定，应符合规定。
【贮藏】 2～8℃保存，有效期为12个月。
【规格】 （1）100ml/瓶 （2）250ml/瓶
附注
鸡传染性支气管炎血凝抑制试验抗原质量标准及血凝抑制试验操作术式
1 鸡传染性支气管炎血凝抑制（hi）试验抗原质量标准
本品系用鸡传染性支气管炎病毒 m41 株制备的血凝抑制抗原。因目前国内暂无商品化抗原，故采用进口抗原。
【性状】 无色疏松团块，加稀释液后迅速溶解。
【效价测定】 按标示体积稀释后，ha效价应不低于1：128。
【特异性检查】 抗原与阴性血清及鸡新城疫、禽流感、减蛋综合征病毒阳性血清的hi效价均应不高于1：8。
【规格】 1ml/瓶
【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为120个月。
2 鸡传染性支气管炎血凝抑制试验操作术式
2.1 鸡传染性支气管炎hi抗原工作液配制
2.1.1 鸡传染性支气管炎hi抗原血凝价测定 取96孔v型微量反应板1块，每孔加25μl pbs（0.01mol/l，ph值7.0～7.4），第一排加25μl抗原，并做2～4个重复孔，然后将抗原进行2倍系列稀释，稀释后每孔再加入25μl pbs，最后再加入1%鸡红细胞悬液25μl，用微量振荡器混匀，在2～8℃下静置40分钟后判定结果。以使100%红细胞凝集的抗原最高稀释倍数作为判定终点。
2.1.2 4ha单位抗原的配制 根据测定的hi抗原ha效价，用pbs配制4ha单位抗原。将配制好的4ha单位抗原用pbs稀释，使其稀释度为1：2、1：3、1：4、1：5、1：6、1：7。在每一稀释度的25μl抗原中加25μl pbs，再加入1%鸡红细胞悬液25μl，混匀，在2～8℃下静置40分钟后判定结果。如果1：4稀释为100%红细胞凝集终点，表明配制的是4ha单位抗原；如果100%红细胞凝集终点是1：5或1：6，表明配制的4ha单位抗原实际上是高于4个单位；如果100%红细胞凝集终点是1：2或1：3，表明配制的4ha单位抗原实际上是低于4个单位。应根据检验结果适当调整，使抗原工作液为4ha单位。
2.2 hi试验
2.2.1 取96孔v型微量反应板，每孔加25μl pbs。
2.2.2 分别吸取25μl待检血清，加至每块板的第一排各相应孔内，并在每块板上设标准阳性血清和阴性血清对照，然后作2倍系列稀释。
2.2.3 分别向各孔中加入含4ha单位的抗原25μl，在2～8℃下静置30分钟。
2.2.4 每孔中加入1%（v/v）鸡红细胞悬液25μl，轻轻混匀，在2～8℃下静置40分钟。
2.2.5 结果判定 将反应板倾斜，凡血清反应孔与红细胞对照孔中红细胞以同样速度从孔底流淌者判为血凝抑制。当阴性血清hi效价不高于1∶8、阳性血清hi效价与已知效价相比误差不超过1个滴度时，方可成立。以完全抑制4ha单位抗原的血清最高稀释度作为hi效价。
（二）鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（h9亚型）三联灭活疫苗（lasota株＋m41株＋sy株）说明书
【兽药名称】
通用名 鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（h9 亚型）三联灭活疫苗（la sota株＋m41株＋sy株）
商品名 无
英文名 newcastle disease， infectious bronchitis and avian influenza （h9subtype） vaccine， inactivated （strain la sota＋strain m41＋strain sy）
汉语拼音 jixinchengyichuanranxingzhiqiguanyanqinliugan（h9yaxing）sanlian
miehuoyimiao （la sota zhu＋m41 zhu＋sy zhu）
【主要成分与含量】 疫苗中含有灭活的鸡新城疫病毒la sota株（灭活前的病毒含量≥3×108.0eid50/0.1ml）、鸡传染性支气管炎病毒 m41 株（灭活前的病毒含量≥3×106.0eid50/0.1ml）和h9亚型禽流感病毒sy株（灭活前的病毒含量≥3×108.0eid50/0.1ml）。
【性状】 乳白色乳剂。
【作用与用途】 用于预防鸡新城疫、传染性支气管炎和h9亚型禽流感。免疫期为4个月。
【用法与用量】 颈部皮下或肌肉注射。2～4周龄雏鸡，每只0.3ml；4周龄以上鸡，每只0.5ml。
【不良反应】 一般无可见不良反应。
【注意事项】 （1） 本品仅用于健康鸡群免疫接种。
（2）用鸡新城疫活疫苗及鸡传染性支气管炎活疫苗进行基础免疫后，再接种本疫苗，可提高对鸡新城疫及传染性支气管炎的免疫预防效果。
（3）严禁冻结。使用前仔细检查疫苗，如发现破乳、疫苗中混有异物等情况时，切勿使用。
（4）使用前应先使疫苗恢复到室温并充分摇匀。
（5）疫苗启封后，限当日用完。
（6）用过的疫苗瓶、器具和未用完的疫苗等均应进行无害化处理。
（7）屠宰前28日内禁止使用。
【规格】 （1）100ml/瓶 （2）250ml/瓶
【包装】 （1）100瓶/箱 （2）40瓶/箱
【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为12个月。
【批准文号】
【生产企业】
仅在兽医指导下使用
（三）鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（h9亚型）三联灭活疫苗（lasota株＋m41株＋sy株）标签
鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（h9亚型）三联灭活疫苗
（la sota株＋m41株＋sy株）
100（250）ml/瓶生产文号：
批号：
有效期至：
【作用与用途】 用于预防鸡新城疫、传染性支气管炎和h9亚型禽流感。免疫期为4个月。
【用法与用量】 颈部皮下或肌肉注射。2～4周龄雏鸡，每只0.3ml；4周龄以上鸡，每只0.5ml。
【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为12个月。
【生产企业】
仅在兽医指导下使用
兽用
二、硫酸头孢喹肟注射液质量标准、说明书和标签
（一）硫酸头孢喹肟注射液质量标准
硫酸头孢喹肟注射液
liusuan toubaokuiwo zhusheye
cefquinome sulfate injection
本品为硫酸头孢喹肟与油酸乙酯等配制而成的无菌混悬液。含硫酸头孢喹肟以头孢喹肟（c23h24n6o5s2）计算，应为标示量的90.0％～110.0％。
【性状】 本品为类白色或淡黄色混悬液体；久置分层。
【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取摇匀后的供试品2ml，加水5ml，稀盐酸1ml，混匀，置超声浴中超声10分钟，弃去有机层，水层显硫酸盐的鉴别反应（附录24页）。
【检查】 有关物质 照含量测定项下的方法测定。精密量取摇匀后的本品1ml，加入流动相25.0ml，置超声浴中超声15分钟，弃去有机层，取水层滤过，量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。2，3-环己基吡啶与头孢喹肟相对保留时间约为0.3。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，按峰面积归一化法计算，含2，3-环己基吡啶不得过2.0％，其它单一杂质不得过1.0％，总杂质不得过4.0％。水分 取本品，照水分测定法（附录79页，第一法a）检查，含水分不得过0.2％。细菌内毒素 取摇匀后的供试品2ml与细菌内毒素检查用水3ml，混匀，分成2等份，振摇30秒，离心15min（2000转/分钟），吸取水层1ml，用1mol/l氢氧化钠溶液0.06ml调节ph值至6.5～7.5。用细菌内毒素检查用水按1：10稀释后，照细菌内毒素检查法（附录130页）检查，每1mg头孢喹肟中含细菌内毒素的量应小于0.1eu。
无菌 取本品8支，混合均匀，加入含6%聚山梨酯80的蛋白胨缓冲液灭菌（1g/l）400ml，混匀，加入适量青霉素酶（每1ml供试品溶液，加入2×106单位青霉素酶），充分振摇，将供试品溶液倒置，置37℃保温4小时；取供试品溶液，依法检查（附录137页，直接接种法），应符合规定。
分散性 取本品3支，振摇30秒，分别将供试品转移置玻璃容器中检视，均应分散均匀，不得有结块或沉淀物。
沉降 取本品3支，振摇30秒，取供试品10ml，置刻度试管中（内径1.0～1.5cm）检视，10分钟内不得沉淀。
粒度 取本品，振摇后照粒度和粒度分布测定法（附录98页，第一法）测定，15μm以下的颗粒不得少于90％，20μm以下的颗粒不得少于95％，不得有超过50μm的颗粒。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录6页）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录36页）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取一水合高氯酸钠3.45g，加水1000ml使溶解，加磷酸12ml和乙腈115ml，用三乙胺调节ph值至3.6为流动相；检测波长为270nm。取头孢噻肟约 25mg，加流动相 100ml使溶解，另取头孢喹肟约25mg，置25ml量瓶中，精密加入上述头孢噻肟溶液1ml，用流动相稀释至刻度。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢喹肟与头孢噻肟的分离度应大于1.0。测定法 精密量取摇匀后的本品适量（约相当于头孢喹肟50mg），精密加入流动相100ml，置超声浴中超声15分钟，弃去油层，滤过；精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫酸头孢喹肟对照品约25mg，精密称定，置250ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【作用与用途】 头孢菌素类抗生素。主要用于治疗由多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病。
【用法与用量】 以头孢喹肟计。肌内注射：一次量，每1kg体重，猪2mg（相当于每25kg体重2ml）；一日1次，连用3～5日。
【不良反应】 按推荐剂量使用，未见不良反应。
【注意事项】 1.对β-内酰胺类抗生素过敏的动物禁止使用本品。
2.对青霉素和头孢菌素类抗生素过敏者勿接触本品。
3.使用前摇匀。
【休药期】 猪3日。
【规格】 以头孢喹肟计（1）50ml：1.25g（2）20ml：0.5g
【贮藏】 遮光、密闭，在25℃以下保存。
【有效期】 2年
【生产企业】 齐鲁动物保健品有限公司
注：蛋白胨缓冲液（1g/l）
蛋白胨（酪蛋白胨或肉蛋白胨）1g
kh2po43.6g
na2hpo4·2h2o7.2g
nacl4.3g
最终ph值7.0±0.2
溶液应无色澄清
（二）盐酸头孢噻呋注射液说明书
兽用
【兽药名称】
通用名：硫酸头孢喹肟注射液
英文名：cefquinome sulfate injection
汉语拼音：liusuan toubaokuiwo zhusheye
【主要成分】 硫酸头孢喹肟
【性状】 本品为类白色或淡黄色混悬液体；久置分层。
【药理作用】 头孢菌素类抗生素。头孢喹肟通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，具有广谱的抗菌活性，对青霉素酶与β-内酰胺酶稳定。体外抑菌试验表明，本品可抑制常见的革兰氏阳性和阴性细菌，包括大肠埃希氏杆菌、枸橼酸杆菌、克雷伯氏杆菌、巴氏杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、粘质沙雷菌、牛嗜血杆菌、化脓放线菌、芽胞杆菌属的细菌、棒状杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、类杆菌、梭状芽孢杆菌、梭杆菌属的细菌、普雷沃菌 、放线杆菌和猪丹毒杆菌。
【适应症】 主要用于治疗由多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病。
【用法与用量】 以头孢喹肟计。肌内注射：一次量，每1kg体重，猪2mg（相当于每25kg体重2ml）；一日1次，连用3～5日。
【不良反应】 按推荐剂量使用，未见不良反应。
【注意事项】 1.对β-内酰胺类抗生素过敏的动物禁止使用本品。
2.对青霉素和头孢菌素类抗生素过敏者勿接触本品。
3.使用前摇匀。
【休药期】 猪3日
【规格】 以头孢喹肟计 （1）50ml：1.25g（2）20ml：0.5g
【包装】
【贮藏】 遮光，密闭，在25℃以下保存。
【有效期】 2年
【批准文号】
【生产企业】 齐鲁动物保健品有限公司
（三）盐酸头孢噻呋注射液标签
硫酸头孢喹肟注射液外标签样稿
兽用
【主要成分】 硫酸头孢喹肟
【性状】 本品为类白色或淡黄色混悬液体；久置分层。
【适应症】 用于治疗由多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病。
【用法与用量】 以头孢喹肟计。肌内注射：一次量，每1kg体重，猪2mg，一日1次，连用3～5日。
【休药期】 猪3日.
【规格】 以头孢喹肟计（1）50ml：1.25g（2）20ml：0.5g
【包装】
【贮藏】 遮光，密闭，在25℃以下保存。
【生产日期】
【生产批号】
【有效期至】
【批准文号】
【生产企业】 齐鲁动物保健品有限公司
硫酸头孢喹肟注射液内标签样稿
兽用
【品名】 硫酸头孢喹肟注射液
【规格】 20ml：0.5g（以头孢喹肟计）
【生产批号】
【生产企业】 齐鲁动物保健品有限公司
