农业部公告
（第1766号）
根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审查，批准上海市兽药饲料检测所等5家单位申报的盐酸头孢噻呋注射液为新兽药，现核发《新兽药注册证书》，并发布产品质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行。
批准新疆天康畜牧生物技术股份有限公司等3家单位申请的口蹄疫o型、亚洲1型二价灭活疫苗（ohm/02株＋jsl株）变更注册，并发布修订后的产品制造及检验试行规程、质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行。此前发布的同品种兽药质量标准同时废止。
特此公告。
二〇一二年五月八日
附件1：新兽药注册目录
新兽药名称 | 研制单位 | 类别 | 新兽药注册证书号 | 备注 |
盐酸头孢噻呋注射液 | 上海市兽药饲料检测所、华南农业大学、上海公谊兽药厂、挑战（天津）动物药业有限公司、广东大华农动物保健品股份有限公司动物保健品厂 | 四类 | （2012）新兽药证字14号 | 注册 |
口蹄疫o型、亚洲1型二价灭活疫苗（ohm/02株＋ jsl株） | 新疆天康畜牧生物技术股份有限公司、新疆维吾尔自治区畜牧科学院兽医研究所、新疆维吾尔自治区动物卫生监督所 | 三类 | （2007）新兽药证字13号 | 变更注册：兽药生产工艺中将细胞转瓶培养变更为无血清培养基悬浮培养。 |
附件2.制造及检验试行规程（略）
附件3：
口蹄疫o型、亚洲1型二价灭活疫苗
（ohm/02株＋ jsl株）等2种兽药产品质量标准、说明书和标签
（ohm/02株＋ jsl株）等2种兽药产品质量标准、说明书和标签
一、口蹄疫o型、亚洲1型二价灭活疫苗（ohm/02株＋ jsl株）
质量标准、标签和说明书
（一）口蹄疫o型、亚洲1型二价灭活疫苗（ohm/02株＋ jsl株）质量标准 口蹄疫o型、亚洲1型二价灭活疫苗（ohm/02株＋jsl株）
koutiyi o xing yazhou 1 xing erjia miehuoyimiao（ohm/02 zhu＋jsl zhu）
foot and mouth disease bivalent vaccine，inactivated（strain ohm/02 ＋ strain jsl）
本品系用牛源口蹄疫o型病毒ohm/02株和亚洲1型病毒jsl株分别接种无血清悬浮bhk21细胞培养，纯化后收获细胞培养物，再分别经二乙烯亚胺（bei）灭活后，加矿物油佐剂混合乳化制成。用于预防牛、羊o型、亚洲1型口蹄疫。
【性状】 外观 淡粉红色或乳白色略带粘滞性乳剂。
剂型 为水包油包水型。取一清洁吸管，吸取少许疫苗滴于冷水中，应呈云雾状扩散。
稳定性 吸取疫苗10ml加入离心管中，以3000 r/min离心15分钟，管底析出的水相应不多于0.5ml。
黏度 按现行《中国兽药典》附录进行测定，应不超过200cp。
【装量检查】 按现行《中国兽药典》附录进行检查，应符合规定。
【无菌检验】 按现行《中国兽药典》附录进行检验，应无菌生长。
【安全检验】 （1）用体重350～450g的豚鼠2只，每只皮下注射疫苗2m1；用体重18～22g小鼠5只，每只皮下注射疫苗0.5m1。观察7日，均不应出现因注射疫苗引起的死亡或引起明显的局部反应或全身反应。
（2）用至少6月龄的健康易感牛（乳鼠中和抗体滴度≤1：4或细胞中和抗体滴度≤1：8或elisa抗体效价≤1：16）3头，每头舌背面皮内分20点注射，每点0.1m1，共2m1疫苗，逐日观察，连续4日，之后每头牛颈部肌肉接种6m1疫苗，连续观察6日。任何牛不得出现口蹄疫症状或由疫苗引起的明显毒性反应。
【效力检验】 用至少6月龄的健康易感牛（乳鼠中和抗体滴度≤1：4或细胞中和抗体滴度≤1：8或elisa抗体效价≤1：16）30头，分为3组，每组10头。将待检疫苗分为1头份、1/3头份、1/9头份，3个剂量组，每一剂量组分别与颈部肌肉注射10头牛。接种后21～28日，将3个剂量中的牛各随机均分为o型组和亚洲1型组，分圈饲养。o型组，连同对照牛2头，每头牛舌上表面两侧分两点皮内注射牛源o型口蹄疫病毒强毒；亚洲1型组，连同对照牛2头，每头牛舌上表面两侧分两点皮内注射牛源亚洲1型口蹄疫病毒强毒，每点均为0.1m1（共0.2m1，含104id50），连续观察10日，对照牛应3个以上蹄出现病变（水泡或溃疡）。免疫牛仅在舌面出现水泡或溃疡，而其他部位无病变时判为保护，除舌面以外任一部位出现典型口蹄疫病变（水泡或溃疡）时判为不保护。 根据免疫牛的保护数，按k?ber法计算被检疫苗的pd50 ，每头份疫苗应至少含牛口蹄疫o型、亚洲1型口蹄疫各3个pd50。
【规格】 （1）20m1/瓶 （1）50m1/瓶 （3）100m1/瓶
【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为12个月。
（二）口蹄疫o型、亚洲1型二价灭活疫苗（ohm/02株＋ jsl株）标签
兽用
口蹄疫 o 型、亚洲1型二价灭活疫苗（ohm株/02＋jsl株）
20（50、100）ml/瓶 生产批号：
生产日期：
有效期至：
批准文号：
【作用与用途】 用于预防牛、羊o型、亚洲1型口蹄疫。
【用法与用量】 肌肉注射，牛每头2m1，羊每只1m1。
【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为12个月。
【生产企业】
仅在兽医指导下使用
（三）口蹄疫o型、亚洲1型二价灭活疫苗（ohm/02株＋ jsl株）说明书
兽用
【兽药名称】
通用名 口蹄疫o型、亚洲1型二价灭活疫苗（ohm/02株＋jsl株）
商品名 无
英文名 foot and mouth disease bivalent vaccine，inactivated（strain ohm/02 ＋ strain jsl）
汉语拼音 koutiyi o xing yazhou 1 xing erjia miehuoyimiao（ohm /02 zhu＋jsl zhu）
【主要成分与含量】 含灭活的口蹄疫o型病毒ohm/02株和亚洲1型病毒jsl株，灭活前每0.1ml病毒含量应至少为107.0tcid50或每0.2ml病毒含量应至少为107.0ld50。
【性状】 淡粉红色或乳白色略带粘滞性乳剂。
【作用与用途】 用于预防牛、羊o型、亚洲1型口蹄疫。免疫期为4～6个月。
【用法与用量】 肌肉注射，牛每头2m1，羊每只1m1。
【不良反应】 一般不良反应：注射部位肿胀，一过性体温反应，减食或停食1～2日，奶牛可出现一过性泌乳量减少，随着时间延长，症状逐渐减轻，直至消失。
严重不良反应：因品种、个体的差异，个别牛接种后可能出现急性过敏反应，如焦躁不安、呼吸加快、肌肉振颤、可视黏膜充血、瘤胃鼓气、鼻腔出血等，甚至因抢救不及时而死亡；少数怀孕母畜可能出现流产。
【注意事项】 （1）疫苗应冷藏运输（但不得冻结），并尽快运往使用地点。运输和使用过程中避免日光直接照射。
（2）使用前应仔细检查疫苗。疫苗中若有其他异物、瓶体有裂纹或封口不严、破乳、变质者不得使用。使用时应将疫苗恢复至室温并充分摇匀。疫苗瓶开启后限当日用完。
（3）仅接种健康牛、羊。病畜、瘦弱、怀孕后期母畜及断奶前幼畜慎用。
（4）严格遵守操作规程。注射器具和注射部位应严格消毒，每头（只）更换一次针头。曾接触过病畜人员，在更换衣、帽、鞋和进行必要消毒之后，方可参与疫苗注射。
（5）疫苗对安全区、受威胁区、疫区牛、羊均可使用。疫苗应从安全区到受威胁区，最后再注射疫区内受威胁畜群。大量使用前，应先小试，在确认安全后，再逐渐扩大使用范围。
（6）在非疫区，注苗后21日方可移动或调运。
（7）在紧急防疫中，除用本品紧急接种外，还应同时采用其他综合防制措施。
（8）个别牛出现严重过敏反应时，应及时使用肾上腺素等药物进行抢救，同时采用适当的辅助治疗措施。
（9）用过的疫苗瓶、器具和未用完的疫苗等应进行无害化处理。
【规格】 （1）20m1/瓶 （2）50m1/瓶 （3）100m1/瓶
【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为12个月。
【批准文号】
【生产企业】
仅在兽医指导下使用
二、盐酸头孢噻呋注射液质量标准、标签和说明书
（一）盐酸头孢噻呋注射液质量标准
盐酸头孢噻呋注射液
yansuan toubaosaifu zhusheye
ceftiofur hydrochloride injection
本品为盐酸头孢噻呋与油酸山梨坦、卵磷脂、大豆油等制成的无菌混悬液，含头孢噻呋（c19h17n5o7s3）应为标示量的90.0％～110.0％。
【性状】 本品为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色至乳黄色混悬液。
【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 有关物质 称取本品适量（约相当于头孢噻呋15mg），加50%乙腈溶液50ml与正己烷 50ml，振摇 2分钟，离心，取下层溶液作为供试品溶液（配制后 20分钟内进样）；另取 50%乙腈溶液 50ml 与正己烷 50ml，振摇 2 分钟，离心，取下层溶液作为空白溶液。照高效液相色谱法（附录 32 页）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-乙腈-三氟乙酸（950：50：1）为流动相 a，水-乙腈-三氟乙酸（200：800：1）为流动相 b，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟 1.0ml；检测波长为 254nm。4-酮头孢噻呋、分子量为537的未知杂质、δ-3-顺式肟和δ-2-反式肟相对于头孢噻呋的保留时间分别为0.92、0.84、0.95和1.08，相对响应因子分别为1.00、1.00、0.89和0.90。取供试品溶液和空白溶液各 20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按下式分别计算，含4-酮头孢噻呋、分子量为537的未知杂质、δ-3-顺式肟和δ-2-反式肟不得过0.5%、0.4%、0.3%和3.0%，4种杂质总量不得过3.5%。
杂质含量（%）=［（ai-abi）/rrfi］/（acef＋sum）×100%
式中 ai为供试品溶液色谱图中杂质峰的峰面积；
abi为空白溶液色谱图中杂质保留时间处对应的峰面积；
rrfi为杂质峰的相对响应因子；
acef为供试品溶液色谱图中头孢噻呋峰的峰面积；
sum为供试品溶液色谱图中所有杂质峰的峰面积与其相对响应因子的商的和。
时间（分钟）流动相a（%） 流动相b（%）
0100 0
5100 0
3560 40
50 0100
55 0100
60 100 0
75 100 0
抽针试验 取本品 1 瓶，振摇均匀后，用装有 7 号针头的 5ml 注射器先注入空气 5ml后，在3分钟内应能顺利抽出内容物1ml以上。
粒度 取摇匀的本品0.2ml，用注射用大豆油稀释至6.0ml，照粒度和粒度分布测定法（附录86页，第一法）测定，药物粒度应控制在15μm以下，含15～20μm（间有个别20～50μm）的颗粒应不大于10%。
无菌 取本品10瓶，摇匀，每瓶取10ml，混匀，取25ml，加含1%聚山梨酯80的无菌0.1%蛋白胨水溶液 250ml，充分振摇使分散，加β-内酰胺酶溶液（取β-内酰胺酶 5000 万单位，加无菌0.9%氯化钠溶液10ml使溶解，混匀）10ml，充分振摇30分钟后，取10ml，分别加入100ml硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基中，在相应条件下摇床培养14天，取培养液接种于斜面培养基上，细菌培养2日，真菌培养3日依法检查（附录118页），应符合规定。
其它 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录6页）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录32页）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵溶液（取醋酸铵3.95g，加10％四丁基氢氧化铵溶液67 ml，加水至700 ml，用冰醋酸调节ph值至6.6～6.8）-甲醇-四氢呋喃（700：200：110）为流动相，检测波长为291nm。理论板数按头孢噻呋峰计算不低于1500。
测定法 取本品约2.5g，精密称定，置25 ml量瓶中，用二甲基甲酰胺-正丁醇（1：1）溶解并稀释至刻度，超声15分钟，摇匀，精密量取2ml，精密加入50%乙腈溶液20 ml和正已烷10 ml，振摇，离心，精密量取下层溶液5 ml，置50 ml量瓶中，加0.05mol/l醋酸铵溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢噻呋对照品25mg，精密称定，置25 ml量瓶中，加二甲基甲酰胺-正丁醇（1：1）2.5 ml，用50%乙腈溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，用0.05mol/l醋酸铵溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算。同时，测定其相对密度，将供试品量换算成ml数，计算，即得。
【作用与用途】 头孢菌素类抗生素。用于治疗猪呼吸道细菌性疾病，如放线杆菌引起的猪胸膜肺炎。
【用法与用量】 以头孢噻呋计。肌内注射：每1kg体重5mg，三日1次，连续给药2次。
【不良反应】 按推荐剂量使用，暂未见不良反应。
【注意事项】 （1）肾功能不全动物调整剂量；
（2）使用前，充分摇匀。
【休药期】 猪5日。
【规格】 按c19h17n5o7s3计算 （1）10ml：1g （2）20ml：2g （3）50ml：5g （4）100ml：10g
【贮藏】 遮光，密闭保存。
【有效期】 2年
【生产企业】
（二）盐酸头孢噻呋注射液标签
兽用
【主要成分】 盐酸头孢噻呋
【适应症】 用于治疗猪呼吸道细菌性疾病，如放线杆菌引起的猪胸膜肺炎。
【用法与用量】 以头孢噻呋计。肌内注射：每1kg体重5mg，三日1次，连续给药2次。
【休药期】 猪5日。
【规格】 按c19h17n5o7s3计算 （1）10ml：1g （2）20ml：2g （3）50ml：5g （4）100ml：10g
【包装】
【贮藏】 遮光，密闭保存。
【生产日期】
【生产批号】
【有效期至】
【批准文号】
【生产企业】
（三）盐酸头孢噻呋注射液说明书
兽用
【兽药名称】
通用名称：盐酸头孢噻呋注射液
汉语拼音：yansuan toubaosaifu zhusheye
英文名称：ceftiofur hydrochloride injection
【主要成份】 盐酸头孢噻呋
【性状】 本品为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色至乳黄色混悬液。
【药理作用】 头孢类菌素类畜禽专用抗生素，广谱杀菌作用。对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌（包括产β-内酰胺酶菌）均有效。敏感菌主要有多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌等，某些绿脓杆菌、肠球菌耐药。兽药临床常用于治疗牛的急性呼吸系统感染（如巴氏杆菌引起的支气管肺炎）、牛乳腺炎、猪放线杆菌性胸膜肺炎等。
【适应症】 用于治疗猪呼吸道细菌性疾病，如放线杆菌引起的猪胸膜肺炎。
【用法与用量】 以头孢噻呋计。肌内注射：每1kg体重5mg，三日1次，连续给药2次。
【不良反应】 按正常剂量无不良反应。
【注意事项】 （1）肾功能不全动物调整剂量；
（2）使用前，充分摇匀。
【休药期】 猪5日。
【规格】 按c19h17n5o7s3计算 （1）10ml：1g （2）20ml：2g （3）50ml：5g （4）100ml：10g
【包装】
【贮藏】 遮光，密闭保存。
【有效期】 2年
【批准文号】
【生产企业】
