农业部公告
（第1785号）
根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审查，批准中国兽医药品监察所等2家单位申报的鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗为新兽药，现核发《新兽药注册证书》，并发布产品制造及检验试行规程、质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行。
批准齐鲁动物保健品有限公司申请的盐酸头孢噻呋注射液变更注册，并发布修订后的产品质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行。此前发布的同品种兽药质量标准同时废止。
特此公告。
二〇一二年六月十一日
附件1：
新兽药注册目录
新兽药名称 | 研制单位 | 类别 | 新兽药注册证书号 | 备注 |
鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗（wf株＋bz株） | 中国兽医药品监察所、山东华宏生物工程有限公司 | 三类 | （2012）新兽药证字20号 | 注册 |
盐酸头孢噻呋注射液 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 三类 | （2009）新兽药证字2号 | 变更注册：增加规格100ml：10g、50ml：5g、20ml：2g |
附件2：（略）
附件3：
鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗
（wf株＋bz株）等2种兽药产品质量标准、说明书和标签
（wf株＋bz株）等2种兽药产品质量标准、说明书和标签
一、鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗（wf株＋bz株）质量标准、标签和说明书
（一）鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗（wf株＋bz株）质量标准
鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗（wf株＋bz株）
ya chuanranxingjiangmoyan dachangganjunbing erlian fengjiao miehuoyimiao （wf zhu＋bz zhu）
duck infectious serositis and colibacillosis propolis-adjuvant vaccine，inactivated（strain wf＋strain bz）
本品系用免疫原性良好的鸭疫里默氏菌wf株和大肠杆菌bz株，分别接种于适宜培养基培养，菌液经浓缩后，将浓缩物经甲醛溶液灭活，两种菌液按一定比例混合，加蜂胶混合乳化制成。用于预防血清1型鸭疫里默氏菌引起的鸭传染性浆膜炎和血清o78型大肠杆菌引起的鸭大肠杆菌病。
【性状】 乳黄色混悬液，久置底部有沉淀，振摇后呈均匀混悬液。
【装量检查】 按现行《中国兽药典》附录进行检验，应符合兽用生物制品检验的一般规定。
【无菌检验】 按现行《中国兽药典》附录进行检验，应无菌生长。
【安全检验】 取3～7日龄健康易感鸭10只（1型鸭疫里默氏菌抗体、大肠杆菌o78抗体均为阴性，方法见附注1），颈部皮下注射疫苗0.6ml，观察14日，应全部健活。
【效力检验】
（1）鸭传染性浆膜炎部分 下列方法任选其一。
血清学方法 取3～7日龄健康易感鸭（1型鸭疫里默氏菌抗体阴性，方法见附注1）10只，颈部皮下注射疫苗0.3ml，14日后，连同条件相同的对照鸭10只，采血测定血清中抗1型鸭疫里默氏菌抗体凝集效价（方法见附注2），免疫鸭均应≥1：16，对照鸭均应≤1：2。
免疫攻毒法 取3～7日龄健康易感鸭（1型鸭疫里默氏菌抗体阴性，方法见附注1）10只，颈部皮下注射疫苗0.3ml，14日后，连同条件相同的对照鸭10只，各颈部皮下注射一个最小感染剂量鸭疫里默氏菌wf株菌液0.2ml，观察10日，免疫鸭至少保护9只，对照鸭至少有9只发病（判定标准见附注3）且至少3只死亡。
（2）大肠杆菌部分 下列方法任选其一。
血清学方法 取3～7日龄健康易感鸭（大肠杆菌o78抗体阴性，方法见附注1）10只，颈部皮下注射疫苗0.3ml，14日后，连同对照鸭10只，采血测定血清中抗大肠杆菌o78抗体凝集效价（方法见附注4），免疫鸭均应≥1：32，对照鸭均应≤1：2。
免疫攻毒法 取3～7日龄健康易感鸭（大肠杆菌o78抗体阴性，方法见附注1）10只，颈部皮下注射疫苗0.3ml，14日后，连同条件相同的对照鸭10只，各颈部皮下注射一个最小感染剂量大肠杆菌bz株菌液0.2ml，观察10日，免疫鸭至少保护8只，对照鸭至少有9只发病（判定标准见附注5）且至少4只死亡。
【甲醛残留量测定】 按现行《中国兽药典》进行测定，应符合兽用生物制品检验的一般规定。
【规格】 （1）20ml/瓶 （2）100ml/瓶 （3）250ml/瓶
【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为12个月。
附注
1 易感鸭的判定标准
试验鸭采血，提取血清，用鸭疫里默氏菌平板凝集试验抗原和大肠杆菌平板凝集试验抗原分别进行平板凝集试验，均未出现凝集者，即为易感。
1.1 鸭疫里默氏菌平板凝集试验用抗原制备
1.1.1 菌液的培养 将冻干的鸭疫里默氏菌wf株接种于含2%犊牛血清的马丁肉汤，37℃培养24小时；取样划线接种于含10%犊牛血清的巧克力琼脂平板，37℃、5%～10%co2培养24小时，挑选符合标准的典型菌落接种于含10%犊牛血清的巧克力琼脂斜面，37℃、5%～10%co2培养24小时，将琼脂斜面上的菌苔全部洗下接种于含1%裂解血球全血的马丁肉汤中，37℃培养24小时，培养期间振荡数次。
1.1.2 灭活与灭活检验 按菌液总量的0.3%比例缓慢加入10%甲醛溶液，经37℃灭活24～48小时，灭活期间每隔4～6小时搅拌一次。取样分别接种含1%裂解血球全血的马丁肉汤和含10%犊牛血清的巧克力琼脂平板，37℃培养24小时，应无菌生长。
1.1.3 离心洗涤 将灭活菌液进行离心（3000～5000rpm）20分钟，用生理盐水洗3次，最后一次的菌悬液进行适当稀释，用标准的细菌浊度管进行比对，根据含菌总数（cfu/ml）=稀释倍数×7.0×108cfu/ml，计算菌悬液中的含菌总数（cfu/ml）。
1.1.4 平板凝集试验用抗原的配制 根据菌悬液中的含菌总数，用灭菌生理盐水将菌悬液稀释成每ml含菌数1.0×109cfu，即为平板凝集试验用抗原。
1.1.5 平板凝集试验用抗原的检验 采用玻片凝集试验进行，将鸭疫里默氏菌菌体抗原滴加于干净玻片上，然后再滴加1滴1型鸭疫里默氏菌阳性血清（血清效价≥1：32），用接种环将抗原和血清充分混合，2分钟观察结果，如出现清晰的乳白絮状凝集，即判合格，同时设置生理盐水对照，应无凝集发生。
1.2 大肠杆菌平板凝集试验用抗原制备
1.2.1 菌液制备 将冻干的大肠杆菌bz株（血清型o78）接种于马丁肉汤，37℃培养24小时，然后划线接种麦康凯琼脂平板，37℃培养24小时，选择粉红色或砖红色、菌落隆起、表面光滑、边缘整齐的菌落，接种普通琼脂斜面，37℃培养24小时，用生理盐水将琼脂斜面上的菌苔洗涤下来，装入分装瓶中。
1.2.2 高压灭活 将洗涤下来的菌液置高压锅进行灭活，120℃高压2小时。
1.2.3 灭活菌悬液中菌数的确定 用灭菌生理盐水对灭活后的菌液进行适当稀释，用标准的细菌浊度管进行比对，根据含菌总数（cfu/ml）=稀释倍数×8.0×108cfu/ml，计算灭活菌液中的含菌总数（cfu/ml）。
1.2.4 平板凝集试验用抗原的配制 根据灭活菌液中的含菌总数，用生理盐水将菌悬液稀释至每ml含菌数1.0×1010cfu，即为平板凝集试验用抗原。
1.2.5 平板凝集试验用抗原的检验 采用玻片凝集试验进行，将大肠杆菌菌体抗原滴加于干净玻片上，然后再滴加1滴大肠杆菌o78血清型因子阳性血清（血清效价≥1：640），用接种环将抗原和血清充分混合，2分钟后观察结果，如出现清晰的乳白絮状凝集，即判合格，同时设置生理盐水对照，应无凝集发生。
1.3 鸭疫里默氏菌阳性血清制备
1.3.1 免疫抗原的制备 将鸭疫里默氏菌进行纯培养，对培养物进行计数后灭活，备用。将弗氏完全佐剂或弗氏不完全佐剂在研钵中研磨均匀，然后再边磨边加入等体积的灭活鸭疫里默氏菌菌液，直至成为均匀的乳白色油状液体。免疫原中鸭疫里默氏菌菌体含量为1.0×1010cfu/ml。
1.3.2 免疫动物 取2.0～3.0kg spf鸡6只，免疫前每只采血检测1型鸭疫里默氏菌抗体和o78大肠杆菌抗体均为阴性，继续饲养观察7日，无异常情况即可用于阳性血清制备。
1.3.3 免疫程序 首免后第7日、14日和21日进行二、三和四免，免疫部位为胸、腿部皮下多点注射，每次免疫剂量为1ml/只，四免后10日，每只静脉注射纯菌体抗原1ml（含菌数1.0×1010cfu），免疫后14日采血测抗体。
1.3.4 血清抗体效价测定 用凝集试验进行测定，当抗原对照成立时，以出现50%凝集的血清最高稀释度的下一倍比稀释度为待检血清效价，血清凝集效价≥1：32为合格。
2 试管（或微量）凝集试验检测鸭疫里默氏菌抗体效价的测定
2.1 试管（或微量）凝集试验用抗原 制备方法同平板凝集用抗原，使用前用灭菌生理盐水将菌悬液稀释成每ml含菌数2.0×108cfu，即为试管（或微量）凝集试验用抗原。
2.2 操作方法 用0.5%石碳酸生理盐水将待检血清作2倍系列稀释，每稀释度各取0.5ml加入小玻璃试管或100ul加入u型反应板，每一管或孔加入等量的鸭疫里默氏杆菌试管凝集试验用抗原0.5ml或100ul，充分混匀后，置37℃培养箱作用16～24小时，观察结果，同时设抗原对照。当抗原对照成立时，以出现50%凝集的血清最高稀释度的下一倍比稀释度为待检血清效价。
3 鸭传染性浆膜炎的发病判定标准
3.1 出现精神不振、行动蹒跚、眼鼻有分泌物流出、排绿色或黄绿色稀薄粪便、角弓反张等鸭传染性浆膜炎临床症状或死亡的，判为发病。
3.2 对无临床症状的鸭应剖检观察病变，若出现心包膜炎或肝周炎或浆膜炎病变，判为发病。
4 试管（或微量）凝集试验检测抗血清型o78大肠杆菌抗体效价的测定
4.1 试管（或微量）凝集试验用抗原 制备方法同平板凝集用抗原，使用前用灭菌生理盐水将菌悬液稀释成每ml含菌数1.0×109cfu，即为试管（或微量）凝集试验用抗原。
4.2 操作方法 用0.5%石碳酸生理盐水将待检血清作2倍系列稀释，每稀释度各取0.5ml加入小玻璃试管或100ul加入u型反应板，每一管或孔加入等量的大肠杆菌bz株试管凝集试验用抗原0.5ml或100ul，充分混匀后，置36～37℃培养箱，作用24小时，观察结果，同时设抗原对照。 当抗原对照成立时，以出现50%凝集的血清最高稀释度的下一倍比稀释度为待检血清效价。
5 鸭大肠杆菌病的发病判定标准 出现减食、腹泻等症状或死亡，剖检时，心脏或肝脏有纤维素渗出性炎症、心包膜炎或与胸膜发生粘连。
（二）鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗（wf株＋bz株）标签
兽用
鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗（wf株＋bz株）
20（100、250）ml/瓶 生产文号：
批号：
有效期至：
【作用与用途】 用于预防由血清1型鸭疫里默氏菌引起的鸭传染性浆膜炎和o78血清型大肠杆菌引起的鸭大肠杆菌病，免疫期为3个月。
【用法与用量】 颈部皮下注射，3～10日龄鸭注射0.3ml。
【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为12个月。
【生产企业】
仅在兽医指导下使用
（三）鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗（wf株＋bz株）说明书
兽用
【兽药名称】
通 用 名 鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗（wf株＋bz株）
商 品 名 无
英 文 名 duck infectious serositis and colibacillosis propolis-adjuvant
vaccine，inactivated（strain wf＋strain bz）
汉语拼音 ya chuanranxingjiangmoyan ddachangganjunbing erlian fengjiao
miehuoyimiao（wf zhu＋bz zhu）
【主要成份及含量】 疫苗中含鸭疫里默氏菌wf株和鸭大肠杆菌bz株，每ml疫苗中含灭活的鸭大肠杆菌菌数≥3.4×109cfu，鸭疫里默氏菌菌数≥1.0×1010cfu。
【性状】 乳黄色混悬液，久置底部有沉淀，振摇后呈均匀混悬液。
【作用与用途】 用于预防由血清1型鸭疫里默氏菌引起的鸭传染性浆膜炎和o78血清型大肠杆菌引起的鸭大肠杆菌病。免疫期为3个月。
【用法与用量】 颈部皮下注射，3～10日龄鸭注射0.3ml。
【不良反应】 一般无明显的不良反应。
【注意事项】 （1）仅用于接种健康鸭。
（2） 疫苗使用前应认真检查，如出现破乳、变色、玻瓶有裂纹等均不可使用。
（3）疫苗应在标明的有效期内使用，使用前须摇匀，疫苗一旦开启应当时用完。
（4）切忌冻结和高温。
（5）本疫苗在疫区或非疫区均可使用，不受季节限制。
（6）注射疫苗后的用具瓶等消毒处理。
【规格】 （1）20ml/瓶 （2）100ml/瓶 （3）250ml/瓶
【包装】 （1）500瓶/箱 （2）100瓶/箱 （3）40瓶/箱
【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为12个月。
【批准文号】
【生产企业】
仅在兽医指导下使用
二、盐酸头孢噻呋注射液质量标准、标签和说明书
（一）盐酸头孢噻呋注射液质量标准
盐酸头孢噻呋注射液
yansuan toubaosaifu zhusheye
ceftiofur hydrochloride injection
本品为盐酸头孢噻呋与三氯叔丁醇、磷脂、山梨坦单油酸酯和注射用油制成的无菌混悬液。含头孢噻呋（c19h17n5o7s3）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色混悬液。
相对密度 本品的相对密度应为0.930～0.960（10%）、0.925～0.942（2.5%、5%）（附录49页）。
【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】有关物质 取本品适量（约相当于头孢噻呋3 mg），精密称定，加50%乙腈溶液10 ml和正己烷10 ml，振摇2分钟，离心，取下层作为供试品溶液（供试品溶液的制备需在进样前20分钟内完成）；另取50%乙腈溶液10 ml和正己烷10 ml，振摇2分钟，离心，取下层作为空白溶液。照高效液相色谱法（附录36页）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-乙腈-三氟乙酸（950：50：1）为流动相a，水-乙腈-三氟乙酸（200：800：1）为流动相b，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254 nm。取供试品溶液与空白溶液各20 μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。mw=537的未知物、4-酮基头孢噻呋、δ-3-顺式肟和δ-2-反式肟峰保留时间分别约为头孢噻呋峰保留时间的0.84、0.92、0.95和1.10，相对响应因子分别为1.00、1.00、0.89和0.90。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按下式以峰面积计算，mw=537的未知物、4-酮基头孢噻呋、δ-3-顺式肟和δ-2-反式肟分别不得过0.4%、0.5%、0.3%和3.0%，4种杂质总量不得过3.5%。
时间（分钟） | 流动相a（%） | 流动相b（%） |
0 5 35 50 55 60 75 | 100 100 60 0 0 100 100 | 0 0 40 100 100 0 0 |
杂质含量（%）=［（a1-ab1）/rrf1］/（acef＋sum）×100%
式中 a1为供试品溶液色谱图中杂质峰的峰面积
ab1为空白溶液色谱图中的峰面积
rrf1为各杂质单峰的相对响应因子
acef为供试品溶液色谱图中头孢噻呋的峰面积
sum为供试品溶液色谱图中所有杂质峰的峰面积与其各自的相对响应因子的商的总和
水分 取本品，照水分测定法（附录79页 第一法a）测定，含水分不得过3.0％。
无菌 取本品，每瓶取10ml，混匀，取25ml转移至250ml含1%聚山梨酯80的0.1%无菌蛋白胨溶液中，充分振摇使其分散，加β-内酰胺酶溶液（每1 mg头孢噻呋加β-内酰胺酶约2万单位），充分振摇，置37℃水浴中加热1小时后，依法检查（附录137页 直接接种法），应符合规定。
粒度 取本品，摇匀后照粒度和粒度分布测定法（附录98页，第一法）测定，含15µm以下的颗粒不得少于90%，15～20µm的颗粒不得过10％，间有个别20～50µm的颗粒。
其它 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录6页）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录36页）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液（取乙酸铵3.95g，加10%四丁基氢氧化铵溶液54ml，加水至700ml，用冰醋酸调节ph值至6.6～6.8）-甲醇-四氢呋喃（700﹕200﹕110）为流动相；检测波长为254 nm。理论板数按头孢噻呋峰计算不低于1500，头孢噻呋峰与内标物峰的分离度应符合要求。
内标溶液的制备 取对羟基苯甲酸乙酯适量，加0.05mol/l醋酸铵溶液制成每1ml中含50μg的溶液，摇匀，即得。
测定法 取本品，摇匀，精密称取适量（约相当于头孢噻呋250mg），置25 ml量瓶中，加二甲基甲酰胺-正丁醇（1﹕1）溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，精密加入50%乙腈溶液10ml和正己烷5ml，振摇2分钟，离心，精密量取下层溶液1ml，再精密加入内标溶液10ml，摇匀，精密量取20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取头孢噻呋对照品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺-正丁醇（1﹕1）溶液1ml，用50%乙腈溶液稀释至刻度，精密量取1ml，精密加入内标溶液10ml，摇匀，同法测定。按内标法以峰面积计算。另取本品，同时测定相对密度，将供试品量换算成ml数，计算，即得。
【作用与用途】 抗生素类药。用于治疗猪的细菌性呼吸系统疾病。
【用法与用量】 以头孢噻呋计。肌内注射：一次量，每1kg体重，猪3～5mg，一日1次，连用3～4日。
【不良反应】 （1）极少数病畜对头孢噻呋过敏。
（2）头孢噻呋有一定的肾毒性
（3）可能引起胃肠道菌群紊乱或二重感染。
【注意事项】 （1）使用前充分摇匀。
（2）不宜冷冻。
（3）发生过敏反应的动物需及时注射肾上腺素进行解救。
（4）头孢噻呋主要经肾排泄，肾功能不全病畜需酌情降低给药剂量。
（5）置儿童无法触及处。
（6）有青霉素和头孢菌素类药物过敏史的工作人员禁止接触本品。
【休药期】 猪4日。
【规格】 按c19h17n5o7s3计算 （1）100ml：10g （2）50ml：5g （3）20ml：2g （4）100ml：5g （5）20ml：0.5g （6）50ml：1.25g
【贮藏】 遮光，密封保存。
【有效期】 2年
【生产企业】 齐鲁动物保健品有限公司
地址：济南市工业北路243号
（二）盐酸头孢噻呋注射液标签
兽用
【兽药名称】
通用名：盐酸头孢噻呋注射液
商品名：
英文名：ceftiofur hydrochloride injection
汉语拼音：yansuan toubaosaifu zhusheye
【主要成分】盐酸头孢噻呋
【适应症】 用于治疗猪的细菌性呼吸系统疾病。
【用法与用量】 以头孢噻呋计。肌内注射：一次量，每1kg体重，猪3～5mg，一日1次，连用3～4日。
【休药期】 猪4日。
【规格】 按c19h17n5o7s3计算 （1）100ml：10g （2）50ml：5g （3）20ml：2g （4）100ml：5g （5）20ml：0.5g （6）50ml：1.25g
【包装】
【生产日期】
【生产批号】
【有效期至】
【贮藏】 遮光、密封保存。
【批准文号】
【生产企业】 齐鲁动物保健品有限公司
地址：济南市工业北路243号
（三）盐酸头孢噻呋注射液说明书
兽用
【兽药名称】
通用名：盐酸头孢噻呋注射液
商品名：
英文名：ceftiofur hydrochloride injection
汉语拼音：yansuan toubaosaifu zhusheye
【主要成分】 盐酸头孢噻呋
【性状】 本品为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色混悬液。
【药理作用】 抗生素类药。本品具有广谱杀菌作用，对革兰氏阳性菌和阴性菌（包括产内酰胺酶菌）均有效。敏感菌主要有多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、嗜血杆菌等，某些绿脓杆菌、肠球菌耐药。
【适应症】 用于治疗猪的细菌性呼吸系统疾病。
【用法与用量】 以头孢噻呋计。肌内注射：一次量，每1kg体重，猪3～5mg，一日1次，连用3～4日。
【不良反应】 （1）极少数病畜对头孢噻呋过敏。
（2）头孢噻呋有一定的肾毒性。
（3）可能引起胃肠道菌群紊乱或二重感染。
【注意事项】 （1）使用前充分摇匀。
（2）不宜冷冻。
（3）发生过敏反应的动物需及时注射肾上腺素进行解救。
（4）头孢噻呋主要经肾排泄，肾功能不全病畜需酌情降低给药剂量。
（5）置儿童无法触及处。
（6）有青霉素和头孢菌素类药物过敏史的工作人员禁止接触本品。
【休药期】 猪4日。
【规格】 按c19h17n5o7s3计算 （1）100ml：10g （2）50ml：5g （3）20ml：2g （4）100ml：5g （5）20ml：0.5g （6）50ml：1.25g
【包装】
【贮藏】 遮光、密封保存。
【有效期】 2年
【批准文号】
【生产企业】 齐鲁动物保健品有限公司
地址：济南市工业北路243号
